Penggunaan tanaman ganja untuk tujuan perubatan dan Rekreasi bermula sejak ribuan tahun, tetapi tidak sampai tahun 1940-an sebatian cannabinoid itu sendiri diekstrak dari tanaman dalam bentuk tulennya. Bahan aktif utama dalam tumbuhan, delta-9 tetrahydrocannabinol (THC), ditemui pada tahun 1960-an, dan reseptor cannabinoid pertama hanya dikenal pasti pada tahun 1980-an. kemudian dinyatakan bahawa sebatian yang serupa dengan kanabinoid tumbuhan, yang disebut endokannabinoid, juga dihasilkan pada manusia.
Peranan berpotensi untuk cannabinoids dalam rawatan kanser?
Tiada siapa yang mempertikaikan bahawa cannabinoids adalah molekul yang sangat menarik yang benar - benar bernilai diperiksa dari segi keupayaan mereka untuk mempunyai kesan positif dalam memerangi kanser (dan sesungguhnya, pelbagai yang lainpenyakit).
Potensi kesan anti-barah kanabinoid pertama kali disiasat pada tahun 1970-an, dan beratus-ratus kajian telah diterbitkan sejak itu. Walau bagaimanapun, kebimbangan utama adalah bahawa tiada kajian yang dilakukan setakat ini mengenai potensi kanser yang merawat kanser cannabinoids telah dijalankan sebagai ujian klinikal, iaitu mereka tidak dijalankan pada manusia tetapi pada sel-sel atau haiwan yang berbudaya makmal, biasanya tikus. Dan ini bermasalah, kerana walaupun ternyata sebatian menunjukkan kesan anti-barah dalam tabung uji atau bahkan tikus makmal, itu tidak secara automatik bermaksud bahawa ia akan beroperasi dengan cara yang sama di dalam tubuh manusia.
Perlu diingat, bahawa sementara sebilangan sebatian atau ubat yang diuji akan kelihatan menjanjikan semasa makmal atau haiwaneksperimen-dikenali sebagai fasa" praklinikal "- secara statistik, penyelidikan awal yang menjanjikan sering kali menyedihkan, kerana hanya sekitar 5% ubat berpotensi yang diuji akan benar-benar mencapai fasa" percubaan klinikal " yang sangat penting. Dan lebih buruk lagi, mereka yang diluluskan, kurang daripada 8% daripada 5% itu akhirnya akan didaftarkan untuk kegunaan rasmi dalam rawatan onkologi. Dalam erti kata lain, mana-mana ubat atau bahan yang berpotensi untuk digunakan dalam rawatan anti-kanser hanya mempunyai peluang 0.4% untuk diluluskan sebagai ubat kanser rasmi. Penyelidikan dan ujian klinikal sangat panjang dan sangat mahal, dan penyelidikan ke dalam ganja, terutamanya, dicemari oleh Persatuan negatifnya, dan begitu sedikit syarikat ubat yang sanggup melakukan perbelanjaan atau sumber untuk dilakukanujian klinikal berskala penuh.
Eksperimen makmal dan haiwan mana yang telah dilakukan dengan cannabinoids setakat ini?
Mengenai kesan cannabinoids semula jadi dan buatan pada sel-sel kanser, eksperimen makmal setakat ini mendedahkan perkara berikut:
- Cannabinoids mencetuskan proses kematian sel melalui proses apoptosis
- Mereka menghalang pembahagian sel
- Mereka menghalang proses lampiran dan pembentukan saluran darah baru ke dalam tumor
- Mereka mengurangkan kecenderungan sel-sel kanser untuk metastasise, iaitu: mereka menghalang sel-sel kanser daripada merebak dan membentuk tumor sekunderapabila berkata sel-sel menjadi terpisah daripada tumor asal dan merebak ke seluruh badan
- Mereka mempercepatkan proses yang dipanggil autophagy, yang, jika diaktifkan untuk jangka masa yang lebih lama, boleh mengakibatkan kematian sel-sel kanser
Perlu ditekankan, sekali lagi, bahawa semua ini diperhatikan semasa eksperimen makmal dilakukan pada kultur sel.
Kesan di atas dianggap disebabkan oleh pengikatan kanabinoid kepada reseptor CB1 dan CB2 di dalam badan. Dalam eksperimen makmal dan Haiwan, hasil terbaik setakat ini telah diperoleh dengan menggabungkan THC dan cannabidiol (CBD) yang sangat disucikan. CBD juga terdapat dalam tumbuhan ganja, tetapi tidak mempunyai kesan psikoaktif seperti THC dan juga mengurangkan kesan psikoaktif THC. Sintetikcannabinoids, seperti JHH-133, juga menunjukkan hasil yang baik, tetapi sekali lagi, hanya dalam eksperimen makmal dan haiwan.
Pendekatan lain yang dianggap lebih menjanjikan daripada yang di atas adalah potensi gabungan kanabinoid dengan pelbagai agen kemoterapi, seperti gemcitabine atau temozolomide.
Apakah ujian klinikal yang telah dijalankan dengan cannabinoids?
Janji apa-apa kesan anti-kanser cannabinoids hanya boleh direalisasikan jika ujian klinikal yang betul dijalankan. Setakat ini, hanya satu percubaan klinikal yang telah dilakukan.
Percubaan klinikal fasa pertama diketuai di Sepanyol oleh Manuel Guzman, profesor biokimia dan Biologi Molekul di Complutense University of Madrid. Walau bagaimanapun, perbicaraan itu tidak tipikal seumpamanya; kajian itu melibatkan sembilanorang ramai, yang semuanya telah maju, peringkat akhir, tumor otak yang sangat agresif yang dikenali sebagai glioblastoma multiforme. Pesakit diberi kepekatan larutan THC yang tinggi secara langsung melalui tengkorak terbuka, menggunakan kateter, ke kawasan dari mana tumor sebelumnya dikeluarkan secara pembedahan. Daripada ini, adalah diharapkan bahawa penyelesaian kekal akan membunuh sel-sel tumor yang kekal selepas pembedahan. Walau bagaimanapun, penting untuk diperhatikan bahawa "infus intratumoral" seperti itu jarang sekali digunakan untuk jenis rawatan apa pun, kerana invasif - membuka tengkorak meningkatkan risiko jangkitan - dan hanya berjaya dalam beberapa kes.
Lapan pesakit mengalami beberapa jenis tindak balas positif, dan hanya dalam satu kes tidak ada perubahan sama sekali. Malangnya,Walau bagaimanapun, semua pesakit meninggal dunia dalam tempoh setahun, seperti yang dijangkakan untuk bentuk tumor yang maju dan agresif.
Rawatan itu dianggap selamat dan tiada kesan sampingan yang dilaporkan. Walau bagaimanapun, tanpa kumpulan kawalan, adalah mustahil untuk membuat kesimpulan sama ada peningkatan masa hidup memang disebabkan oleh THC atau tidak. Walaupun begitu, hasilnya dianggap cukup positif sehingga Cancer Research UK menyatakan bahawa akan bermanfaat untuk melakukan ujian klinikal lebih lanjut dengan kanabinoid.
Soalan lebih lanjut yang menarik
Pada masa penulisan, kerana kekurangan ujian klinikal, belum jelas sebatian cannabinoid mana yang paling sesuai digunakan untuk melawan barah. Ia juga merupakan persoalan bagaimana untuk menetapkan dos yang berkesan, serta kuncipersoalan jenis kanser mana yang paling berpotensi dirawat dengan cannabinoids.
Satu lagi isu besar adalah salah satu cara terbaik untuk menyampaikan cannabinoids terus kepada tumor. Sebatian ini tidak larut dalam air, dan oleh itu tidak menyerap cukup jauh ke dalam tisu manusia agar seefektif mungkin. Hasilnya, ini menjadikan ia amat sukar bagi pakar bedah untuk mendapatkan bahan-bahan yang cukup dalam ke dalam tumor diri mereka sendiri; oleh itu, satu cara untuk mendapatkan mereka ke dalam aliran darah dalam kepekatan yang cukup tinggi untuk mempunyai kesan anti-kanser yang benar-benar berkesan adalah perlu..
Tidak diketahui sama ada cannabinoids dalam tubuh manusia akan meningkatkan atau, sebaliknya, melemahkan kesan ubat kemoterapi. Terdapat juga tiada biomarker yang diketahui yang boleh digunakan untuk meramalkan siapa yang akanmendapat manfaat daripada cannabinoids dan kepada siapa ia tidak akan mempunyai apa-apa kesan.
Bolehkah cannabinoids memainkan peranan dalam merawat kesan sampingan kanser dan / atau rawatan kanser seperti kemoterapi atau radioterapi?
Terdapat beberapa ujian klinikal yang melihat melegakan mual dan muntah yang disebabkan oleh kesakitan dan kemoterapi yang melampau, serta rawatan cachexia dan anoreksia pada pesakit barah.
Beberapa keputusan yang menjanjikan diperolehi dalam kajian ini. Sebagai contoh, rawatan mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi telah dikaji sejak tahun 1980-an dengan sebatian cannabinoid dronabinol dan nabilone. Walau bagaimanapun, ubat yang lebih berkesan kini tersedia untuk doktor. Oleh itu, cannabinoids boleh memainkan peranan penting jika ubat-ubatan ini tidak boleh digunakan atau ditoleransi oleh pesakituntuk apa-apa sebab.
Di Belanda, ganja digunakan dalam penjagaan paliatif untuk melegakan kesakitan dan mengurangkan pelbagai gejala yang tidak menyenangkan. Ganja perubatan juga tersedia untuk pesakit barah di beberapa negeri di Amerika Syarikat. Untuk mencapai dos yang tepat, persediaan ini dijual dalam bentuk yang boleh disembur ke dalam mulut.
UK sedang menjalankan ujian klinikal pelbagai pesakit yang menyiasat kesan analgesik salah satu semburan oral (Sativex) yang mengandungi THC dan CBD yang disucikan pada pesakit yang rawatan analgesik lain tidak terbukti berkesan.