Penemuan arkeologi dari selatan AS, Mexico dan Peru mendedahkan bahawa kaktus yang mengandungi mescaline telah digunakan dalam upacara selama beribu-ribu tahun. Kaktus San Pedro menonjol dalam kandungan Mescaline. Penggunaan kaktus San Pedro (atau dengan nama tempatannya, Wachuma) yang biasa di Peru walaupun sebelum Empayar Inca, telah dikurangkan dengan banyak berikutan penaklukan Sepanyol, tetapi pada pertengahan abad ke-20 ia secara beransur-ansur merebak dari Peru ke Bolivia dan Chile, terutamanya sebagai ubat.
Pengenalpastian mescaline sebagai bahan aktif dalam kaktus San Pedro hanya dicapai pada tahun 1960. Bahan ini kebanyakannya terdapat di bawah kulit kayu. Nama San-Pedro, yang diberikan kepada kaktus berikutan penaklukan Sepanyol, merujuk kepada St. Peter, yang menurut kepercayaan Kristian memegang kunci pintu syurga. Pada masa ini, ia masih digunakan untuk tujuan yang sama oleh Gereja Native American, yang diasaskan pada akhir abad ke-19.
