Kajian awal dan tidak terkawal menunjukkan bahawa apabila diambil dalam persekitaran yang selamat, 5MeO-DMT dikaitkan dengan peningkatan dalam gejala kemurungan, kebimbangan, PTSD dan penyalahgunaan bahan. Walaupun potensi manfaat ini, pengalaman akut menggunakan psychedelics boleh mencabar dan termasuk peningkatan ketakutan, paranoia, kemurungan, penceraian dan banyak lagi.
Kajian retrospektif yang diterbitkan dalam Journal of Psychedelic Studies, sampel pengguna 5MeO-DMT dalam tinjauan Internet. Sampel dibahagikan kepada 2 kumpulan – pengguna dalam suasana berstruktur (upacara) dengan saringan awal, persediaan mental dan bimbingan, berbanding pengguna dalam suasana tidak berstruktur, di rumah atau di festival. Semua subjek secara retrospektif mengisi soal selidik untuk menilai pengalaman mistik mereka dan untuk menilai sejauh mana pengalaman mereka mencabar.
Keputusan kajian menunjukkan bahawa penggunaan 5MeO-DMT menjana pengalaman mistik dalam kedua-dua kumpulan, dan pengalaman itu dilaporkan sebagai rohani dan lebih positif oleh responden kumpulan tetapan berstruktur. Kumpulan yang sama juga melaporkan pengalaman mistik yang lebih ketara (83% vs. 54%).